Cell Stem Cell：SOX5的基因療法或有望實現器官衰老的干預

2023年10月12日，來自中國科學院動物研究所劉光慧、曲靜以及北京基因組研究所張維綺、任捷研究組合作在《細胞—干細胞》發表了標題為“Genome-wide CRISPR activation screening in senescent cells reveals SOX5 as a driver and therapeutic target of rejuvenation.”的研究成果，利用衰老細胞的全基因組CRISPR激活篩選揭示了SOX5作為年輕化的驅動因素和治療靶點。

研究人員使用類早衰綜合征的人間充質前體細胞(hMPC)模型進行了全基因組CRISPR激活(CRISPRa)篩選。研究人員評估了其激活拮抗細胞衰老的靶標，其中SOX5表現優于其他靶標。通過解碼由過表達SOX5重塑的表觀基因組景觀，他們發現了它在重置包括HMGB2在內的老年保護基因的轉錄網絡中的作用。機制上，SOX5結合提高HMGB2的增強子活性，增加H3K27ac和H3K4me1的水平，提高HMGB2的表達，從而促進年輕化。

研究示意圖

此外，用攜帶SOX5或HMGB2的慢病毒進行基因治療可以使老年小鼠的軟骨恢復活力并減輕骨關節炎。研究人員的研究生成了一個全面的返老還老劑列表，明確指出SOX5是體外和體內返老還衰的有力驅動因素。

研究人員表示，他們對細胞衰老的分子基礎的理解仍然不完整，這限制了通過預防干細胞衰老來改善年齡相關病理的策略的發展?；赟OX5過表達的“基因療法”可以延緩小鼠關節衰老，促進關節軟骨再生并改善骨關節炎癥狀。這為人類衰老相關疾病的防治提供了新的研究方向。

附：英文原文

Yaobin Jing, Xiaoyu Jiang, Qianzhao Ji et al, Genome-wide CRISPR activation screening in senescent cells reveals SOX5 as a driver and therapeutic target of rejuvenation. DOI: 10.1016/j.stem.2023.09.007. Cell Stem Cell：最新IF：25.269