ATSbio

Advanced Targeting Systems(ATSbio)成立于1994年8月，是一家位于美國加州圣地亞哥的生物技術公司，主要生產用于科研和藥物開發的高質量的靶向試劑（targeting reagents）。公司主要提供神經生物學研究方面的產品。主要產品有神經靶向毒素，神經生物學研究方面的抗體/蛋白，靶向劑內化水平檢測工具等。ATSbio是率先將靶向結合物用于“分子外科手術”技術的公司，其產品作為跨領域研究工具，在免疫學、神經科學研究領域有廣泛的應用前景。ATSbio關于疼痛和藥物轉運的研究及臨床治療的兩個產品已獲專利保護。  

靶向毒素及其作用：

在研究特定細胞的功能時，我們需要用各種方法對這些細胞的功能進行抑制或殺傷，從而制作相應的動物模型，模擬癥狀，以供后續進行分子表達及行為學研究。 

在研究抗體偶聯藥物（ADC）殺滅腫瘤細胞時，我們往往要研究并評估偶聯的抗體分子在腫瘤細胞中的內化能力（Internalization）。 

自1970年Moolten和Cooperband制成第一個免疫毒素以來，靶向劑和免疫毒素組合而成的靶向毒素在抗腫瘤治療、細胞功能和免疫調節等研究領域具有巨大的潛力和廣泛的應用前景。

評估靶向劑的內化水平	制作相應的動物敲除模型

ATSbio產品線： 

一、生物毒素——皂草素(Saporin)

免疫毒素種類較多，皂草素(Saporin)就是其中一種。Saporin是從石堿草的種子提取出來的一種單鏈核糖體失活蛋白(scRIP) , 進入細胞后可選擇性地作用于真核細胞的核糖體和原核細胞裸露的rRNA 使其脫嘌呤, 從而抑制蛋白質的合成，最終使目標細胞死亡。  

基于Saporin的生物學特性，將Saporin分別與靶向劑（比如一抗）或者二抗分子偶聯就開發出兼具靶向功能和生物毒性的靶向毒素（Targeting Toxins）和二級偶連毒素（Secondary Conjugates）。  

Saporin與抗體偶聯示意圖

 二、靶向毒素 

靶向毒素（Targeting Toxins）= 靶向劑+Saporin

用化學方法將靶向劑和Saporin偶聯，利用靶向劑的靶向功能把Saporin帶入細胞內部，從而對目標細胞進行殺傷、清除，非目標細胞則不受影響。

靶向毒素的作用原理：

1.靶向分子試劑跟載體連接；圖示為小分子試劑與抗體蛋白（載體）的連接組成的靶向結合物 。  2.靶向結合物在載體部分的引導下只會與特定細胞發生內化作用，其他不表達相應抗原的細胞則不受影響。  3.內化后，靶向結合物通過細胞的主動運輸進入胞內，再被酶解作用釋放靶向分子試劑，后者隨之令核糖體失活，從而絞殺目標細胞。

應用舉例：

192-IgG-SAP能特異性地靶向并消除大鼠海馬中LNGFR（p75NTR）陽性細胞，包括了基底前腦膽堿能神經元(BFCN)。  為了研究聚焦超聲（FUS）對老年癡呆癥膽堿能神經元變性大鼠模型中海馬神經發生的影響，作者通過向側腦室注射192-IgG-SAP誘導膽堿能神經元死亡（如下圖），導致ChAT、BDNF、EGR1和AChE的表達水平下調，影響了海馬神經的發生、突觸可塑性和神經保護功能，進而使大鼠認知功能受損，制作阿爾茲海默癥大鼠模型。在后續的研究中作者又針對雙側海馬進行FUS治療，通過上調BDNF，EGR1和AChE的表達改善了認知功能。

三、二級偶聯毒素——抗體(靶向劑)內化試劑盒

與上述靶向毒素不同的是，二級偶連毒素允許用戶自行制作靶向毒素。利用一抗和二抗的結合的特性將一抗和Saporin間接偶聯起來，通過一抗的靶向功能把Saporin帶入細胞內部，對目標細胞進行殺傷、清除，非目標細胞則不受影響 

抗體內化試劑盒介紹視頻(普通話版）

1、ZAP抗體內化試劑盒 （僅適用于一抗） 

ZAP產品與用戶提供的一抗結合，形成二級偶聯毒素，再靶向細胞表面的抗原，從而篩選真正起作用的靶向物； 

ZAP抗體內化試劑盒專用于體外篩選抗體，評估目標抗體的內化能力。   

2、ZAP生物素化內化試劑盒 （適用于生物素化一抗及其他靶向劑） 

ZAP產品與用戶提供的生物素化靶向劑（如一抗）結合，再靶向細胞表面的抗原，從而篩選真正起作用的靶向物； 

該二級偶聯物用于評估生物素化靶向劑的內化潛力； 

適用的靶向物類別： 

1）一抗 

2）多肽 

3）蛋白配體 

4）核酸適配體 

5）細胞因子 

6）其它任何與靶細胞表面結合的靶向物

二級偶聯毒素的作用原理

 應用舉例：

ZAP生物素化內化試劑盒可基于生物素-親合素結合放大系統的原理，允許我們使用已經生物素化的靶向物（如一抗）來自制靶向毒素，靶向消除動物體內或體外感興趣的細胞。  造血干細胞移植（HSCT）的治療效果容易受宿主體內造血干細胞（HSC）影響，導致多種并發癥。這項研究使用帶有生物素基團的CD117與CD45抗體分別和ZAP生物素化內化試劑盒反應制作抗體偶聯結合物——CD117-ADC與CD45-ADC，再通過靜脈注射的方式輸入小鼠體內（見下圖），用于探究淋巴細胞耗竭對HSCT效果的影響。研究結果發現CD117-ADC可以在保持免疫力的提前下，以最小的毒性有效且特異性地消除小鼠體內的HSC，從而有利于安全高效地進行全骨髓（WBM）或純化HSC的移植。

作為ATSbio在中國的區域總代理，艾美捷科技有限公司將為中國客戶提供最全面的ATSbio的產品。下圖為ATSbio公司授權艾美捷科技有限公司（AmyJet Scientific Inc.）作為ATSbio在中國區域的代理授權書。   

該品牌的部分暢銷產品：

2021年Top20

1、靶向毒素Top5：

2、ZAP相關產品Top5：

     3、抗體Top5：

     4、引文數量Top5：

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