Science：揭示G-四鏈體RNA使PRC2失活的結構基礎。

2023年9月22日，來自美國科羅拉多大學博爾德分校Thomas R. Cech等研究人員合作在《科學》雜志上發表了標題為“Structural basis for inactivation of PRC2 by G-quadruplex RNA.”的研究成果，揭示G-四鏈體RNA使PRC2失活的結構基礎。

據了解，PRC2通過組蛋白H3K27的三甲基化使基因沉默。PRC2與許多前體信使RNA（pre-mRNA）和長非編碼RNA（lncRNA）結合，并偏好與G-四鏈體 RNA結合。

研究人員展示了多梳抑制復合體2（PRC2）與G-四鏈體 RNA結合的3.3?分辨率冷凍電鏡結構。值得注意的是，RNA通過結合兩個原體和誘導由兩個催化亞基EZH2拷貝組成的蛋白界面介導了PRC2的二聚化，從而阻斷了核小體DNA相互作用和組蛋白H3尾部的可及性。此外，EZH2的一個RNA結合環促進了RNA和DNA之間的交接，這是PRC2受RNA調控的另一種活性。研究人員發現這一環路的功能增益突變可激活斑馬魚的PRC2。這些研究結果揭示了RNA介導的染色質修飾酶的調控機制。

 這項研究的發現揭示了G-四鏈體RNA作為一種調控PRC2活性的新機制，并提供了PRC2失活的結構基礎。這對于進一步理解PRC2功能以及相關疾病的發生機制具有重要意義。此外，這項研究還為開發針對PRC2的新型治療策略提供了理論基礎，為相關疾病的治療和藥物研發帶來了新的可能性。

文章來源：

Jiarui Song, Anne R. Gooding et al, Structural basis for inactivation of PRC2 by G-quadruplex RNA.DOI: adh0059,Science：最新IF：63.714